EMA approva la combinazione di anticorpi a lunga durata di azione di Astrazeneca per il trattamento del Covid-19

Pubblicato il:
21.9.2022

21 settembre 2022 - La combinazione di anticorpi a lunga durata d'azione diAstraZeneca tixagevimab e cilgavimab (precedentemente AZD7442) è stataapprovata nell'Unione europea (UE) per il trattamento di adulti e adolescenti(a partire dai 12 anni di età e con un peso di almeno 40 kg) affetti da COVID19 che non necessitano di ossigeno supplementare e che sono ad alto rischio diprogredire verso una forma grave di COVID-19.

 L'approvazione da partedella Commissione Europea si basa sui risultati dello studio di fase III TACKLEsul trattamento del COVID-19, che ha dimostrato che una dose intramuscolare(IM) di tixagevimab e cilgavimab ha fornito una protezione clinicamente estatisticamente significativa contro la progressione a una forma grave diCOVID-19 o la morte per qualsiasi causa rispetto al placebo. Il trattamento contixagevimab e cilgavimab in una fase precoce della malattia ha portato arisultati ancor più favorevoli rispetto a un trattamento tardivo. Lo studioTACKLE è stato condotto su adulti non ospedalizzati con COVID-19lieve-moderato, sintomatico da sette giorni o meno. Il 90% dei partecipantiallo studio era ad alto rischio di progressione verso una forma grave diCOVID-19 a causa di comorbidità o dell'età. La combinazione di anticorpi diAstraZeneca è stata generalmente ben tollerata durante lo studio. 1

 Il Prof. Stefano Vella,Professore Aggiunto di Global Health all’Università Cattolica di Roma, ha dichiarato:"Molte persone, tra cui quelle immunocompromesse, gli adulti più anziani ecoloro che hanno comorbidità, sono ad alto rischio di malattia grave, diospedalizzazione e di morte in caso di infezione. La combinazione di anticorpitixagevimab e cilgavimab, somministrata comodamente per via intramuscolare, giàdisponibile in Italia, ai sensi della legge 648/96, per uso terapeuticoemergenziale grazie all’autorizzazione della Commissione Tecnico Scientifica diAIFA basata sia sui risultati degli studi clinici già pubblicati sia sullaanalisi ad interim (su circa 450 pazienti) di uno studio multicentrico in corsoin Italia (Mantico-2), è ora una nuova opzione di trattamento del COVID-19, estremamentenecessaria per queste popolazioni vulnerabili".

 Raffaela Fede,Direttore Medico di AstraZeneca Italia ha dichiarato: "Il COVID-19 rimane fonte dipreoccupazione per la salute degli italiani, soprattutto per coloro chepotrebbero non essere adeguatamente protetti contro il virus dallavaccinazione. Con questa approvazione, tixagevimab e cilgavimab di AstraZeneca èora l'unica combinazione di anticorpi a lunga durata d'azione disponibile inEuropa sia per la prevenzione che per il trattamento del COVID-19,consentendoci di proteggere un numero ancora maggiore di persone da questamalattia devastante".

La dose attualmente raccomandatadella combinazione di anticorpi per il trattamento in Europa è di 300 mg ditixagevimab e 300 mg di cilgavimab, somministrati in due iniezioni IM separatee sequenziali.

 La combinazione dianticorpi tixagevimab e cilgavimab ha dimostrato di mantenere laneutralizzazione in vitro di Omicron BA.5, che è attualmente la variantedominante di SARS-CoV-2 in Europa. 2 Le evidenze in real-worldprodotte fino a oggi hanno dimostrato tassi significativamente più bassi di COVID-19sintomatico e/o di ospedalizzazione/morte per i pazienti immunocompromessi che ricevono la combinazione di anticorpi rispetto ai bracci di controllo. Ciò include evidenze in real-world raccolte mentre Omicron BA.5, BA.4, BA.2,BA.1 e BA.1.1 erano in circolazione.3-6.La combinazione di anticorpi aveva già ottenuto all'inizio diquest'anno l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE per la profilassi pre-esposizione (prevenzione) del COVID-19 inun'ampia popolazione di adulti e adolescenti immunocompromessi ed è giàdisponibile nella maggior parte dei Paesi europei.

 

 TACKLE

TACKLE è uno studio multicentrico di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia di una singola dose IM da 600 mgdella combinazione di anticorpi (300 mg ciascuno di cilgavimab e tixagevimab)rispetto al placebo per il trattamento del COVID-19 lieve-moderato. Lo studio èstato condotto in 95 siti negli Stati Uniti, in America Latina, in Europa e in Giappone. 903 partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere la combinazione di anticorpi (n = 452) o placebo salino (n = 451), somministrata in due iniezioni IM separate e sequenziali.

 

I partecipanti erano adulti di età pari o superiore a 18 anni, affetti da COVID-19 da lieve a moderato e sintomatici da sette giorni o meno. I partecipanti avevano un'infezione daSARS-CoV-2 documentata e confermata in laboratorio, determinata da un test molecolare (antigene o acido nucleico) su un qualsiasi campione del tratto respiratorio (ad esempio, tampone orofaringeo, nasale o saliva) raccolto non più di tre giorni prima del giorno uno. I partecipanti non erano vaccinati contro il COVID-19 al momento dello screening.

 

I risultati dettagliati di TACKLE, pubblicati su The Lancet Respiratory Medicine, hanno dimostrato che la combinazione di anticorpi di AstraZeneca ha ridotto significativamente il rischio relativo di progressione a COVID-19 grave o di morte (per qualsiasi causa) del 50% (intervallo di confidenza [CI] del 95% 15, 71; p=0,010) fino al29° giorno rispetto al placebo nei pazienti non ospedalizzati con COVID-19lieve-moderato che erano sintomatici da sette giorni o meno, endpoint primario dello studio. Nelle analisi prespecificate dei partecipanti che hanno ricevuto il trattamento entro tre giorni dalla comparsa dei sintomi, la combinazione di anticorpi di AstraZeneca ha ridotto il rischio di sviluppare COVID-19 grave odi morte (per qualsiasi causa) dell'88% rispetto al placebo (95% CI 9, 98), ela riduzione del rischio è stata del 67% (95% CI 31, 84) rispetto al placebo quando i partecipanti hanno ricevuto tixagevimab e cilgavimab entro cinque giorni dalla comparsa dei sintomi.1

La combinazione di anticorpi di AstraZeneca è stata generalmente ben tollerata nello studio. Gli eventi avversi (AE) si sono verificati più frequentemente nel gruppo placebo(163/451; 36%) rispetto al gruppo con tixagevimab e cilgavimab (132/452; 29%).L'AE più comune è stata la polmonite da COVID-19, verificatasi in 49partecipanti (11%) nel gruppo placebo e in 26 partecipanti (6%) nel gruppo contixagevimab e cilgavimab. Gli AE gravi si sono verificati in 54 partecipanti(12%) nel gruppo placebo e in 33 partecipanti (7%) nel gruppo con tixagevimab ecilgavimab. Ci sono stati sei decessi segnalati da COVID-19 nel gruppo placebo e tre nel gruppo con tixagevimab e cilgavimab.1 

 

Tixagevimab ecilgavimab

Tixagevimab e cilgavimab precedentemente noti come AZD7442, sono una combinazione di due anticorpi a lunga durata d'azione - tixagevimab (AZD8895) e cilgavimab(AZD1061) - derivati da cellule B donate da pazienti convalescenti dopo l'infezione da SARS-CoV-2. Scoperti dal Vanderbilt University Medical Center e concessi in licenza ad AstraZeneca nel giugno 2020, gli anticorpi monoclonali umani si legano a siti distinti della proteina spike del SARS-CoV-27 e sono stati ottimizzati da AstraZeneca con l'estensione dell'emivita e la riduzione della funzione di effettore Fc e del legame con il complemento C1q. L'estensione dell'emivita triplica la durata della sua azione rispetto agli anticorpi convenzionali;9-11 i dati dello studio PROVENT di Fase III mostranouna protezione della durata di sei mesi. La riduzione dellafunzione effettrice Fc mira a minimizzare il rischio di potenziamento anticorpo-dipendentedella malattia, un fenomeno in cui gli anticorpi virus-specifici promuovono,anziché inibire, l'infezione e/o la malattia.

La combinazione di anticorpi di AstraZeneca è già autorizzata per la profilassi pre-esposizione (prevenzione)della COVID-19 negli Stati Uniti (uso di emergenza), nell'UE, in Giappone e in molti altri Paesi. Tixagevimab e cilgavimab sono approvati per il trattamento di persone con fattori di rischio di infezione grave da SARS-CoV-2 in Giappone. Le richieste di autorizzazione sono in corso per le indicazioni di prevenzione e trattamento in tutto il mondo.

 La combinazione di anticorpi di AstraZeneca viene sviluppata con il sostegno del governo degli Stati Uniti, compresi i fondi federali del Department of Health and Human Services; Office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority in collaborazione con il Department of Defense; Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense, nell'ambito del contratto n.W911QY-21-9-0001.

 

Secondo i termini dell'accordo di licenza con Vanderbilt, AstraZeneca verserà royalties a una cifra sulle future vendite nette.

 

 

Note:

Informazioni su AstraZeneca

AstraZeneca è un’azienda biofarmaceutica globale impegnata nella ricerca, nello sviluppo e nella commercializzazione di farmaci etici. Ci concentriamo sulla ricerca e puntiamo a essere leader in diverse aree terapeutiche: Oncologia, Malattie rare, Cardiovascolare, Metabolico e Renale, Respiratorio e Immunologico, Infettivologia. In Italia AstraZeneca conta oltre 900 dipendenti e ha investito nel 2021 26,4 milioni di euro in Ricerca e Sviluppo, con più di100 studi clinici attivi in oltre 500 centri su tutto il territorio nazionale.

Per informazioni www.astrazeneca.it e su LinkedIn.

 

 

Bibliografia

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2.      USFood and Drug Administration. Fact Sheet for Healthcare Providers: EmergencyUse Authorization for Evusheld™(Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab).Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download  [Last accessed: September 2022]

3.     Jurdi A, et al. Tixagevimab/Cilgavimab Pre-Exposure Prophylaxis IsAssociated with Lower Breakthrough Infection Risk in Vaccinated Solid OrganTransplant Recipients during the Omicron Wave. American Journal ofTransplantation. Published online June 21, 2022. doi:10.1111/AJT.17128

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